每周六上午，MariadoCarmoTunussi會挨家挨戶地讓街坊搜查屋宇跟院落，以尋找任何可能存水并為蚊子滋生供給場合的貨色，比方花盆、水桶跟堵住的水槽。17年來，Tunussi已成為CECAP/Eldorado當(dāng)?shù)卦\所的社區(qū)衛(wèi)生代辦人。CECAP/Eldorado是巴西皮拉西卡巴小城里一個領(lǐng)有約5000人的地區(qū)，距圣保羅西北部2小時車程。Tunussi見證了引起發(fā)熱、惡心跟折磨人的關(guān)節(jié)苦楚悲傷的蚊媒登革熱病毒重復(fù)席卷而來。因此，她的工作有時會顯得徒勞無功。“你頭一天清理了滋生地，第二天它又回來了。”Tunussi說，“這似乎永遠不盡頭。”
今年4月，CECAP成為皮拉西卡巴首個嘗試新惹事物的社區(qū)，即一種Tunussi認(rèn)為不僅能鏟除登革熱，還會禁止寨卡病毒“站穩(wěn)腳跟”的蚊子把持工具——OX513A。這是一種轉(zhuǎn)基因埃及伊蚊，旨在通過將一種致逝世性基因傳遞給后輩，減少埃及伊蚊的數(shù)量。
在美國佛羅里達州，培養(yǎng)這些昆蟲的Oxitec公司盤算開釋它們，但受到大眾阻擾。不過，在CECAP，居民們似乎對從該公司在凌晨遲疾駛駛的大篷車窗戶中涌出的一團團蚊子云堅持著處之泰然的立場。
這或者是因為登革熱在那里是如此的普遍。去年，該病毒導(dǎo)致約150萬巴西人患病，而在2015年7月～今年7月，皮拉西卡巴市有1600余人因此患病。由寨卡病毒散布引發(fā)的恐慌更是放大了當(dāng)?shù)厝藢⑾x劑跟清理滋生地以外的解決方法的興趣，前者在抗衡埃及伊蚊上并不老是有效，而后者很難年復(fù)一年地堅持下去，只管Tunussi始終在盡力。因此，在開釋寰球首批轉(zhuǎn)基因蚊子的7年后，Oxitec抉擇在巴西擴大實驗范圍也就難能可貴了。它正從諸如在CECAP發(fā)展的小型試點名目轉(zhuǎn)向籠罩成千上萬人的有盤算開釋。
培養(yǎng)攜帶致逝世性基因的蚊子
Oxitec在巴西的總部位于產(chǎn)業(yè)城市坎皮納斯。在那里，到處披發(fā)著用于豢養(yǎng)蚊子幼蟲的魚飼料的氣味。該公司可在一周內(nèi)讓約400萬只蚊子經(jīng)歷全部生命周期：從灰白色的粉末狀蚊卵到扭動的灰色幼蟲，而后是跟米粒大小相仿的密集、黑色的蛹，最后是在跟快餐盒差未幾大的塑料桶中飛來飛去的成年蚊子。
它們大概是14年前在英國牛津大學(xué)一間實驗室中培養(yǎng)出來的一只蚊子的第200代“子孫”。當(dāng)時，遺傳學(xué)家LukeAlphey及其團隊將一個新基因插入到蚊子胚胎中。該基因編碼一個被稱為轉(zhuǎn)錄激活因子且通過跟波及轉(zhuǎn)錄的DNA及特定蛋白結(jié)合驅(qū)動其余基因表白的蛋白。不過，Oxitec利用的名為克制四環(huán)素轉(zhuǎn)錄激活因子變異體（tTAV）的基因旨在驅(qū)動更多tTAV的表白，并且使該進程變成一個致命的反饋環(huán)路。
這個進程如何殺逝世蚊子尚未完全弄明白。防蚊子可以在室內(nèi)噴射花露水或者其他帶有香味兒的花蚊子不太喜歡香的味道最好在洗澡的時候往身上涂抹一些涼爽和止癢的效果明顯花露水可以止癢噴灑花露水不容易被蚊子咬。過多的tTAV蛋白可能妨礙了細胞的蛋白合成體系。“大抵說來，它引發(fā)了基因混亂，蚊子因此逝世亡。”美國農(nóng)業(yè)部昆蟲遺傳學(xué)家AlHandler表示。
Oxitec公司攜帶致逝世性基因的蚊子靠豢養(yǎng)妨礙tTAV活性但會保障蚊子存活的抗生素——四環(huán)素長大。不會咬人的雄性蚊子被開釋到鄉(xiāng)鎮(zhèn)跟城市里。在那里，它們同野生雌性蚊子交配。產(chǎn)生的后輩則會敏捷累積這種致逝世性蛋白，其中大多數(shù)在成年前逝世去。
“消除登革熱”名目
假如說Oxitec公司的蚊子履行的是自殘式任務(wù)，那么“消除登革熱”名目中的蚊子則是“傳教士”。后者的目標(biāo)不是毀滅野生蚊子群，而是改革它們。在尼泰羅伊市茹魯茹巴貧民區(qū)，一個下著毛毛細雨的凌晨，研究人員在混凝土早已剝落的山坡上散開，以補足蚊卵開釋容器中的“貨源”。在當(dāng)?shù)兀s有130戶人家批準(zhǔn)放置這些容器。像超大尺寸回生節(jié)彩蛋一樣的白色塑料桶被藏在樓梯間下面、臺階旁邊，以及一堆膠合板跟舊自行車整機后面的壁龕里。
從桶里逃出來的成年蚊子攜帶有沃爾巴克氏體細菌。這是一種被認(rèn)為在約60%的昆蟲物種中均會天然產(chǎn)生的寄生蟲。然而，直到2005年，研究人員才“欺騙”該細菌在埃及伊蚊體內(nèi)“假寓”。當(dāng)時，“消除登革熱”名目標(biāo)獨特發(fā)動人、澳大利亞莫納什大學(xué)醫(yī)學(xué)昆蟲學(xué)家ScottONeill發(fā)明，跟對比組比較，被沃爾巴克氏體沾染且吸食含有登革熱或基孔肯雅熱病毒的血液的蚊子，在登革熱病毒測試中呈陽性以及傳播該病毒的可能性更小。今年早些時候，來自同“消除登革熱”名目配合的巴西國破公共衛(wèi)活力構(gòu)——奧斯瓦爾多·克魯茲基金會的研究人員講演稱在寨卡病毒測試中發(fā)明了類似結(jié)果。
他們猜忌，這種寄生蟲會同病毒爭奪蚊子細胞內(nèi)有限的資源。同時，沃爾巴克氏體可能激活了其宿主的免疫體系，從而幫助其抗衡隨后的沾染。因為沃爾巴克氏體僅通過蟲卵被傳遞給后輩，因此擴散它須要開釋能咬人的雌性蚊子。不過，ONeill介紹說，恰是因為這種細菌，雌性蚊子不會帶來傳播疾病的危險。
“消除登革熱”名目已在澳大利亞、越南、印度尼西亞、哥倫比亞跟巴西的40多個地區(qū)開釋了這種蚊子，其中大局部贊助來自比爾跟梅林達蓋茨基金會。滅蚊子蚊香點燃后，蚊香里的除蟲菊酯隨著煙霧揮發(fā)出來，播散于室內(nèi)空氣中，達到驅(qū)蚊或者殺死蚊子的效果。研究表明，該寄生蟲能在10～20周內(nèi)擴散到“定位點”，并在蚊子種群中保存至少5年。該名目旨在對蚊子種群產(chǎn)生永恒性的轉(zhuǎn)變，而這恰是不同于Oxitec公司解決辦法的要害之處。后者不得不年復(fù)一年地進行，否則蚊子數(shù)量便會反彈。不過，兩種方法都只能在當(dāng)?shù)禺a(chǎn)生影響。沃爾巴克氏體不會在其未被開釋的地區(qū)普遍傳播。
是否真的減少疾病？
兩個名目面臨的火燒眉毛的問題很簡單：這些抗衡疾病的蚊子是否真的減少疾病？“咱們的目標(biāo)不是殺逝世蚊子，而是避免人們受到沾染、生病并且逝世亡。”加州大學(xué)戴維斯分校盛行病學(xué)家跟昆蟲學(xué)家ThomasScott表示。迄今為止，還未有證據(jù)表明，任何一種方法做到了這一點。Scott介紹說，直覺上或者會認(rèn)為，傳播疾病的蚊子變少象征著沾染病變少，但僅僅少數(shù)埃及伊蚊可能便足以將疾病傳播給易感人群。
今年7月，Oxitec頒布的數(shù)據(jù)顯示，CECAP的登革熱病例數(shù)在上一年減少了91%，即從133降至22。防蚊子可以在室內(nèi)噴射花露水或者其他帶有香味兒的花蚊子不太喜歡香的味道最好在洗澡的時候往身上涂抹一些涼爽和止癢的效果明顯花露水可以止癢噴灑花露水不容易被蚊子咬。然而，皮拉西卡巴市其余地區(qū)的病例數(shù)僅減少了52%。不過，Scott表示，登革熱疫情的暴發(fā)是不按期的。“可能一個小鎮(zhèn)呈現(xiàn)了疫情，但鄰近的小鎮(zhèn)不。而第二年，情況可能完全反過來。”
對于后果的終極說法來自由隨機接收蚊子或作為對比組的社區(qū)居民中監(jiān)控該疾病的實驗。不過，來自這兩個群體的數(shù)據(jù)實質(zhì)上都存在漏洞，因為人員是流動的。這象征著此類研究要有意思，必須是大范圍的，而且花費頗高。今年3月，一個由Scott領(lǐng)導(dǎo)的世界衛(wèi)生組織工作組表示，Oxitec公司跟“消除登革熱”名目標(biāo)策略均值得“謹(jǐn)慎計劃試點實驗”，但同時吶喊發(fā)展大型盛行病學(xué)研究。
“消除登革熱”名目已在印度尼西亞日惹市發(fā)展了后果研究。該研究追蹤了24個地區(qū)（每個地區(qū)約有1.45萬人）的發(fā)病率，其中一半地區(qū)接收了沃爾巴克氏體蚊子。一個遍布日惹市的診所網(wǎng)絡(luò)將在兩年的時光里連續(xù)測試登革熱病毒。一項更大范圍的研究正盤算在越南發(fā)展。與此同時，Oxitec公司招募了獨破專家設(shè)計初步定于2018年進行的實驗。
